MEDICAMENTOS DE USO HUMANO.
NOTA INFORMATIVA
Referencia: ICM (CONT), 1/2015 

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios ha emitido la Nota Informativa de referencia ICM (CONT), 1/2015 relativa al  medicamento DIGOXINA TEOFARMA 0,25 mg solución inyectable, ampollas de 1 ml. Se transcribe a continuación el contenido íntegro de la referida comunicación:              
“La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios informa de problemas de suministro con el medicamento Digoxina Teofarma 0,25 mg solución inyectable, ampollas de 1 ml. Mientras se soluciona dicho problema, se encuentra disponible otro medicamento, Digoxina Kern Pharma 0,25 mg/ml solución inyectable, ampollas de 2 ml, con el mismo principio activo y concentración, así como para la misma vía de administración, sin embargo es preciso destacar que el volumen del medicamento disponible es el doble (ampollas de 2 ml) respecto al del medicamento con problemas de suministro (ampollas de 1 ml) por lo que se deben extremar las precauciones para evitar errores de administración.”.
Continúan indicando que:
“La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha sido informada por Teofarma, S.R.L., titular de la autorización de comercialización del medicamento Digoxina Teofarma 0,25 mg solución inyectable, ampollas de 1 ml, de que el suministro del citado medicamento ha quedado interrumpido.
En tanto se soluciona el problema de suministro, la AEMPS comunica que existe otro medicamento, Digoxina Kern Pharma 0,25 mg solución inyectable, ampollas de 2 ml, con el mismo principio activo, concentración y para la misma vía de administración. Sin embargo, es muy importante que los profesionales sanitarios implicados conozcan que el volumen de Digoxina Kern Pharma 0,25 mg/ml solucion inyectable, ampollas de 2 ml, es el doble del volumen de Digoxina Teofarma 0,25 mg solución inyectable, ampollas de 1 ml, por lo tanto, con el doble de cantidad de digoxina por ampolla. Se deben extremar las precauciones en su administración para evitar errores de dosificación.
La AEMPS seguirá informando puntualmente de cualquier cambio en la situación.”.

Se transcribe el texto íntegro de la Nota Informativa que la AEMPS ha insertado en su web, de referencia MUH 7/2015, y en la que indica que se “…  actualiza la información sobre el desabastecimientode BCG para instilación intravesical.”.
Continúan indicando, en la referida Nota Informativa, que:
“La situación de desabastecimiento mundial de BCG (Bacillus Calmette-Guérin) continúa. Persisten los problemas de fabricación con los dos principales fabricantes de BCG, IMMU-CYST BCG y ONCOTICE. Además, la situación del tercer medicamento con BCG autorizado en España, VEJICUR, no ha cambiado y aún se mantiene la rotura de stock como consecuencia del aumento de la demanda.
La AEMPS ha publicado diversas actualizaciones desde el pasado 16 de septiembre de 2014(1-4). En ellas se ha informado de los criterios de acceso a las limitadas unidades de BCG traídas como medicación extranjera; Immunobladder® 80mg (cepa Tokyo 1972) y ONCO BCG 40 mg (cepa Rusa). El acceso a la distribución de estos medicamentos se realiza a través de la aplicación de Gestión de Medicamentos en Situaciones Especiales de la AEMPS .
En la última actualización publicada por la AEMPS sobre el desabastecimiento(4), se informó de la modificación de los criterios de acceso a la BCG como consecuencia del aumento del stock de medicamentos extranjeros con BCG. La continuación de las gestiones de la AEMPS en su búsqueda por aumentar el stock de medicamentos disponibles, vuelve a permitir la modificación de estos criterios de acceso. En consenso con la Asociación Española de Urología(5), se amplía el tratamiento de inducción a pacientes con tumores Ta-T1G2a con o sin Carcinoma in situ. Así mismo, se permite el acceso a la terapia de mantenimiento a los pacientes con tumores de alto grado Ta-T1G3 con o sin Carcinoma in situ.

De esta forma las recomendaciones actuales serían las siguientes:
1. Tratamiento de inducción con instilación semanal durante un periodo de 6 semanas.
o Pacientes con tumores Ta-T1G2-G3 con o sin Carcinoma in situ o aquellos sólo con Carcinoma in situ.
2. Tratamiento de mantenimiento con una instilación semanal de BCG durante 3 semanas consecutivas en los meses 3, 6 y 12.
o Pacientes con tumores Ta-T1G3 con o sin Carcinoma in situ o aquellos sólo con Carcinoma in situ.
3. Para los pacientes que en función de su estadio queden fuera de los grupos de inducción y/o mantenimiento, se valorará el uso de otras alternativas disponibles, tales como Mitomicina C o Doxorubicina.
Estas recomendaciones pueden ser modificadas en cualquier momento en función de la disponibilidad de BCG.
La AEMPS seguirá informando puntualmente de cualquier cambio en la situación.
Se informa que la AEMPS, para facilitar el seguimiento de este tipo de problemas, dispone en su página web de un listado con los problemas de suministro, actuales o previstos, que se mantiene actualizado de forma permanente.”

Referencias
1. Agencia Española de Medicamentos y Productos sanitarios. Web. Nota informativa Ref. MUH, 25/2014. Desabastecimiento de BCG polvo para suspensión intravesical. Disponible en:
http://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/problemasSuministro/2014/NI-MUH_25-2014-BCG.htm (hipervínculo revisado el 01.02.2015)
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos sanitarios. Web. Nota informativa Ref. MUH, 33/2014. Actualización del desabastecimiento de BCG polvo para suspensión intravesical. Disponible en:
http://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/problemasSuministro/2014/NI-MUH_33-2014-BCG-polvo.htm (hipervínculo revisado el 01.02.2015)
3. Agencia Española de Medicamentos y Productos sanitarios. Web. Nota informativa Ref. MUH, 36/2014. 2ª Actualización del desabastecimiento de BCG polvo para suspensión intravesical. Disponible en:
http://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/problemasSuministro/2014/NI-MUH_36-2014-BCG-polvo-2actualiza.htm (hipervínculo revisado el 01.02.2015)
4. Agencia Española de Medicamentos y Productos sanitarios. Web. Nota informativa Ref. MUH, 01/2015. 3ª Actualización del desabastecimiento de BCG polvo para suspensión intravesical. Disponible en:
http://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/problemasSuministro/2015/NI-MUH_01-2015-BCG-polvo-3actualiza.htm
5. Asociación Española de Urología. Web. Desabastecimiento de Immu-cyst BCG inmunoterapéutica. Recomendaciones del grupo de trabajo sobre la BCG y su disponibilidad en España. Junta directiva de la AEU. Disponible en: http://www.aeu.es/default.aspx . (hipervínculo revisado el 01.02.2015).

MEDICAMENTOS DE USO HUMANO.
PROBLEMAS DE SUMINISTRO.
NOTA INFORMATIVA. Referencia: MUH, 1/2015


Se transcribe el texto íntegro de la Nota Informativa que la AEMPS ha insertado en su web, de referencia MUH 1/2015, en la que indica que se “…  actualiza la información sobre el desabastecimientode BCG para instilación intravesical.”.
Continúan indicando, en la referida Nota Informativa, que:
“Tal y como se ha informado en las notas informativas publicadas desde el pasado 16 de septiembre de 2014(1-3) existen problemas mundiales de desabastecimiento de BCG (Bacillus Calmette-Guérin). El medicamento IMMU-CYST BCG inmunoterapéutica se encuentra en suspensión temporal de comercialización desde julio de 2012 por renovación de las instalaciones de la planta de fabricación. En relación al medicamento ONCOTICE, continúan los problemas en las plantas de producción, limitando la liberación de lotes y produciendo el consiguiente desabastecimiento. El tercer medicamento que se comercializa en España con el mismo principio activo y la misma indicación, VEJICUR polvo y disolvente para suspensión intravesical, también continúa en rotura de stock debido al aumento de demanda.
Mientras se consigue el restablecimiento del suministro normal, todas las unidades disponibles de BCG seguirán siendo distribuidas a través de la aplicación de Gestión de Medicamentos en Situaciones Especiales de la AEMPS.
Actualmente, se dispone  como medicación extranjera de dos medicamentos con el principio activo BCG cultivo vivo desecado, similar al autorizado en España: Immunobladder® 80mg (2) (cepa Tokyo 1972) y ONCO BCG 40 mg (3) (cepa Rusa).
Como consecuencia de las gestiones realizadas por la AEMPS se ha conseguido aumentar el stock de medicamentos extranjeros con BCG. Por tanto, y en línea con las Recomendaciones del Grupo de Trabajo sobre la BCG y su Disponibilidad en España de la Asociación Española de Urología (4), se actualizan las recomendaciones ya publicadas anteriormente, ampliando la inclusión entre los grupos prioritarios a los pacientes con tumores de alto grado Ta-T1G2b con o sin Carcinoma in situ. De esta forma las recomendaciones actuales serían las siguientes:
1. Para los pacientes que estén en régimen de mantenimiento se suspenderá la administración de BCG hasta que haya una mayor disponibilidad de producto.
Las instilaciones de BCG se limitarán al periodo de inducción de 6 semanas.
El mantenimiento se realizará con otras alternativas disponibles, tales como Mitomicina C o Doxorubicina.
2. Se debe priorizar el inicio del tratamiento con BCG en función del riesgo:
• Los pacientes con tumores de alto grado Ta-T1G2b-G3 con o sin Carcinoma in situ o aquellos sólo con Carcinoma in situ, están considerados en alto riesgo de progresión. En este tipo de pacientes la instilación intravesical de BCG debe ser considerada prioritaria.
• En pacientes con riesgo intermedio y en los pacientes con tumores únicos y pequeños Ta de bajo grado sin carcinoma in situ se podrían considerar otras alternativas terapéuticas, tales como Mitomicina C o Doxorubicina.
La AEMPS seguirá informando puntualmente de cualquier cambio en la situación.
Se informa que la AEMPS, para facilitar el seguimiento de este tipo de problemas, dispone en su página web de un listado con los problemas de suministro, actuales o previstos, que se mantiene actualizado de forma permanente.”.
Referencias
1. Agencia Española de Medicamentos y Productos sanitarios. Web. Nota informativa Ref. MUH, 25/2014. Desabastecimiento de BCG polvo para suspensión intravesical. Disponible en:
http://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/problemasSuministro/2014/NI-MUH_25-2014-BCG.htm  (hipervínculo revisado el 12.01.2015)
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos sanitarios. Web. Nota informativa Ref. MUH, 33/2014. Actualización del desabastecimiento de BCG polvo para suspensión intravesical. Disponible en:
http://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/problemasSuministro/2014/NI-MUH_33-2014-BCG-polvo.htm(hipervínculo revisado el 12.01.2015)
3. Agencia Española de Medicamentos y Productos sanitarios. Web. Nota informativa Ref. MUH, 36/2014. 2ª Actualización del desabastecimiento de BCG polvo para suspensión intravesical. Disponible en:
http://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/problemasSuministro/2014/NI-MUH_36-2014-BCG-polvo-2actualiza.htm (hipervínculo revisado el 12.01.2015)
4. Asociación Española de Urología. Web. Desabastecimiento de Immu-cyst BCG inmunoterapéutica. Recomendaciones del grupo de trabajo sobre la BCG y su disponibilidad en España. Junta directiva de la AEU. Disponible en:
http://www.aeu.es/contenido.aspx?ID=2040&Type=14. (hipervínculo revisado el 12.01.2015).

2ª ACTUALIZACIÓN DEL DESABASTECIMIENTO DE BCG POLVO PARA SUSPENSION INTRAVESICAL
Se transcribe el texto íntegro de la Nota Informativa que la AEMPS ha insertado en su web la Nota Informativa de referencia MUH 36/2014 en la que indica que se “…  actualiza la información sobre el desabastecimiento de BCG para instilación intravesical.”.
Continúan indicando, en la referida Nota Informativa, que:
“Tal y como se informó en la nota del pasado 16 de septiembre de 2014, NI MUH, 25/2014(1) existen problemas mundiales de desabastecimiento de BCG (Bacillus Calmette-Guérin). El medicamento IMMU-CYST BCG inmunoterapéutica se encuentra en suspensión temporal de comercialización desde julio de 2012 por renovación de las instalaciones de la planta de fabricación. En relación al medicamento ONCOTICE, MSD informó de problemas en las plantas de producción, limitando la liberación de lotes y produciendo el consiguiente desabastecimiento. El tercer medicamento que se comercializa en España con el mismo principio activo y la misma indicación, VEJICUR polvo y disolvente para suspensión intravesical, también se encuentra en rotura de stock debido al aumento de demanda.
En un intento de paliar en la medida de lo posible este problema, la AEMPS ha realizado las gestiones oportunas para conseguir la importación, como medicamento extranjero, de otro(s) medicamento(s) con el principio activo BCG cultivo vivo desecado, similar al autorizado en España. Tras la importación de un número limitado de viales de Immunobladder® 80mg desde Japón(2) (ver nota informativa del 31 de octubre del 2014, NI MUH, 33/2014) se han conseguido nuevos viales de BCG de otro origen distinto:
•    ONCO BCG. Origen Serum Institute of India (SII). Cada vial de liofilizado contiene entre 1 a 19,2 x 108 unidades formadoras de colonias (UFC) con un peso aproximado de BCG (cepa Rusa) de 40 mg por vial. El balance beneficio riesgo de la cepa Rusa podría ser similar a la cepa Connaught(3). Cada instilación requiere el uso de 3 viales de 40 mg.
Desde la AEMPS se siguen realizando gestiones para localizar otras fuentes de BCG como medicamento extranjero y proceder a su importación.
Mientras se consigue el restablecimiento del suministro normal, todas las unidades disponibles de BCG seguirán siendo distribuidas a través de la aplicación de Gestión de Medicamentos en Situaciones Especiales de la AEMPS .
En línea con las Recomendaciones del Grupo de Trabajo sobre la BCG y su Disponibilidad en España de la Asociación Española de Urología(4) se mantienen las recomendaciones ya publicadas anteriormente(1,2):
1.    Para los pacientes que estén en régimen de mantenimiento se suspenderá la administración de BCG hasta que haya una mayor disponibilidad de producto.
Las instilaciones de BCG se limitarán al periodo de inducción de 6 semanas.
El mantenimiento se realizará con otras alternativas disponibles, tales como Mitomicina C o Doxorubicina.
2.    Se debe priorizar el inicio del tratamiento con BCG en función del riesgo:
o    Los pacientes con tumores de alto grado TaT1 con o sin Carcinoma in situ o aquellos sólo con Carcinoma in situ, están considerados en alto riesgo de progresión. En este tipo de pacientes la instilación intravesical de BCG debe ser considerada prioritaria.
o    En pacientes con riesgo intermedio y en los pacientes con tumores únicos y pequeños Ta de bajo grado sin carcinoma in situ, se podrían considerar otras alternativas terapéuticas, tales como Mitomicina C o Doxorubicina.
La AEMPS seguirá informando puntualmente de cualquier cambio en la situación.
Se informa que la AEMPS, para facilitar el seguimiento de este tipo de problemas, dispone en su página web de un listado con los problemas de suministro, actuales o previstos, que se mantiene actualizado de forma permanente.
Referencias
1.    Agencia Española de Medicamentos y Productos sanitarios. Web. Nota informativa Ref. MUH, 25/2014. Desabastecimiento de BCG polvo para suspensión intravesical. Disponible en:
http://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/problemasSuministro/2014/NI-MUH_25-2014-BCG.htm (hipervínculo revisado el 14/11/2014)
2.     Agencia Española de Medicamentos y Productos sanitarios. Web. Nota informativa Ref. MUH, 33/2014. Actualización del desabastecimiento de BCG polvo para suspensión intravesical:
http://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/problemasSuministro/2014/NI-MUH_33-2014-BCG-polvo.htm (hipervínculo revisado el 14/11/2014)
3.    Christine Gan, Hugh Mostafid, Muhammad Shamim Khan & David J. M. Lewis. BCG immunotherapy for bladder cancer—the effects of substrain differences. Nature Reviews Urology 10, 580-588 (October 2013).
4.    Asociación Española de Urología. Web. Desabastecimiento de Immu-cyst BCG inmunoterapéutica. Recomendaciones del grupo de trabajo sobre la BCG y su disponibilidad en España. Junta directiva de la AEU. Disponible en: http://www.aeu.es/contenido.aspx?ID=2040&Type=14 . (hipervínculo revisado el 14/11/2014).

MEDICAMENTOS DE USO HUMANO.
NOTA INFORMATIVA
Referencia: MUH, 33/2014 

Se transcribe el texto íntegro de la Nota Informativa que la AEMPS ha insertado en su web con fecha 31 de los corrientes:
“La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) actualiza la información sobre el desabastecimiento de BCG para instilación intravesical.”.
Continúan indicando, en la referida Nota Informativa, que:
“Tal y como se informó en la nota del pasado 16 de septiembre de 2014 (1) existen problemas mundiales de desabastecimiento de BCG (Bacillus Calmette-Guérin). El medicamento IMMU-CYST BCG inmunoterapéutica se encuentra en suspensión temporal de comercialización desde julio de 2012 por renovación de las instalaciones de la planta de fabricación. En relación al medicamento ONCOTICE, MSD informó de problemas en las plantas de producción, limitando la liberación de lotes y produciendo el consiguiente desabastecimiento. El tercer medicamento que se comercializa en España con el mismo principio activo y la misma indicación, VEJICUR polvo y disolvente para suspensión intravesical, también se encuentra en rotura de stock debido al aumento de demanda.
En un intento de paliar en la medida de lo posible este problema, la AEMPS ha realizado las gestiones oportunas para conseguir la importación, como medicamento extranjero, de otro(s) medicamento(s) con el principio activo BCG cultivo vivo desecado, similar al autorizado en España.
Hasta la fecha se han conseguido un número limitado de viales de Immunobladder® 80mg. El origen de este medicamento es Japón, titular Japan BCG Laboratory. Cada vial contiene 80 mg del Bacillus Calmette-Guérin (cepa Tokyo 1972) en forma de liofilizado. El balance beneficio riesgo de la cepa Tokyo 1972 podría ser similar a la cepa Connaught (2-4).
Desde la AEMPS se siguen realizando gestiones para localizar otras fuentes de BCG como medicamento extranjero y proceder a su importación.
Mientras se consigue el restablecimiento del suministro normal, todas las unidades disponibles de BCG seguirán siendo distribuidas a través de la aplicación de Gestión de Medicamentos en Situaciones Especiales de la AEMPS .
Hasta que pueda asegurarse el suministro de BCG en cantidad suficiente como para cubrir las necesidades mensuales habituales, y en línea con las Recomendaciones del Grupo de Trabajo sobre la BCG y su Disponibilidad en España de la Asociación Española de Urología (5) se mantienen las recomendaciones ya publicadas anteriormente:
Para los pacientes que estén en régimen de mantenimiento se suspenderá la administración de BCG hasta que haya una mayor disponibilidad de producto. Las instilaciones de BCG se limitarán al periodo de inducción de 6 semanas. El mantenimiento se realizará con otras alternativas disponibles, tales como Mitomicina C o Doxorubicina.
Se debe priorizar el inicio del tratamiento con BCG en función del riesgo:
•    Los pacientes con tumores de alto grado TaT1 con o sin Carcinoma in situ o aquellos sólo con Carcinoma in situ, están considerados en alto riesgo de progresión. En este tipo de pacientes la instilación intravesical de BCG debe ser considerada prioritaria.
•    En pacientes con riesgo intermedio y en los pacientes con tumores únicos y pequeños Ta de bajo grado sin carcinoma in situ, se podrían considerar otras alternativas terapéuticas, tales como Mitomicina C o Doxorubicina.
La AEMPS seguirá informando puntualmente de cualquier cambio en la situación.
Se informa que la AEMPS, para facilitar el seguimiento de este tipo de problemas, dispone en su página web de un listado con los problemas de suministro, actuales o previstos, que se mantiene actualizado de forma permanente.
Referencias
1.    Agencia Española de Medicamentos y Productos sanitarios. Web. Nota informativa Ref. MUH, 25/2014. Desabastecimiento de BCG polvo para suspensión intravesical. Disponible en:
http://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/problemasSuministro/2014/NI-MUH_25-2014-BCG.htm(hipervínculo revisado el 31/10/2014)
2.    Sengiku A, Ito M, Miyazaki Y, Sawazaki H, Takahashi T, Ogura K. A prospective comparative study of intravesical bacillus Calmette-Guérin therapy with the Tokyo or Connaught strain for nonmuscle invasive bladder cancer. J Urol. 2013 Jul;190(1):50-4.
3.    Akaza, H., Kabeyama, S., Kakizoe, T., Kojima, H., Koiso, K., Aso, Y., Nijima, T. Ablative and prophilactic effects of BCG Tokyo 172 strain for intravesical treatment in patientswith superficial bladder cáncer and carcinoma in situ of the bladder. Bladder cancer BCG Study Group. Nihon Hinyokika Gakkai Zasshi, 1992, 83 (2): 183-189.
4.    Takashi, M., Katsuno, S., Yuba, H., Ohshima, S., Wakai, K., Ohno, Y. Possible factors affecting response to intravesical bacillus Calmette-Guerin (Tokyo 172 Strain) therapy for carcinoma in situ of the bladder: A multivariate analisys. Int. Urol. Nephrol. 1998, 30 (4): 713-722.
5.    Asociación Española de Urología. Web. Desabastecimiento de Immu-cyst BCG inmunoterapéutica. Recomendaciones del grupo de trabajo sobre la BCG y su disponibilidad en España. Junta directiva de la AEU. Disponible en: http://www.aeu.es/contenido.aspx?ID=2040&Type=14 . (hipervínculo revisado el 31/10/2014).”.