FUENTE: ABC

De momento es solo un ensayo clínico en fase 1, pero los resultados parecen ser muy prometedores. Un estudio que se publica hoy en «Science of Traslational of Medicine» muestra los primeros resultados positivos del ansiado fármaco para la enfermedad de Alzheimer. En un ensayo clínico de fase 1, un nuevo compuesto ha logrado bloquear la enzima BACE1, objetivo principal de alzhéimer, y ha reducido de forma segura las placas tóxicas β-amiloides en 32 participantes que participaron en el estudio. Además, a diferencia de otros inhibidores de BACE1 que causan graves efectos secundarios, el nuevo fármaco resultó seguro, lo que le convierte en el primer inhibidor oral de BACE1 que progresa a ensayos de fase 3.

El alzhéimer es una enfermedad neurodegenerativa, es decir, causada por la destrucción de las neuronas cerebrales. Y esta destrucción, como han mostrado numerosos estudios, se produce por la acumulación en el cerebro de placas de beta-amiloide, altamente tóxicas para las neuronas. Por tanto, numerosas investigaciones que se desarrollan en la actualidad tienen por objetivo encontrar un fármaco que evite la formación de las placas de beta-amiloide para, así, evitar el desarrollo de la enfermedad.

Pegajoso péptido

La β-amiloide (Aβ) es un péptido pegajoso que se aglutina en forma de placas que dañan el cerebro de las personas con alzhéimer. Los investigadores creen que el bloqueo de BACE1, que desempeña un papel clave en la producción del péptido Aβ, se presenta como un prometedor enfoque para liberar el cerebro de la acumulación de amiloide. Sin embargo, la búsqueda de un inhibidor de la BACE1 que penetre en el cerebro sigue siendo un desafío dada la grave toxicidad de los compuestos probados hasta ahora, que pueden causar daños en el hígado y a una neurodegeneración más amplia.

Anteriores aproximaciones, como la publicada en la revista «Cell Reports» por un equipo de investigadores de la Universidad de Zúrich (Suiza), habían logrado desarrollar un compuesto que era capaz de inhibir una enzima implicada en la formación de estas placas sin causar efectos secundarios importantes. Pero todavía en una fase experimental.

Lo que ahora ha hecho el grupo de Mateo Kennedy del Merck Research Laboratories de Kenilworthhan(EE.UU.) han diseñado un nuevo compuesto, verubecestat, que es potente inhibidor de BACE1 con una buena tolerancia. Así, una única dosis del fármaco logra reducir los niveles de Aβ en los fluidos sanguíneo y cefalorraquídeo de ratas y monos. Además, los animales no mostraron signos de toxicidad ni siquiera después de un tratamiento prolongado.

Tras estos resultados esperanzadores, los investigadores diseñaron un pequeño ensayo clínico de fase 1 con adultos sanos y pacientes con alzhéimer leve a moderada, Y los resultados también fueron alentadores: dosis simples y múltiples de verubecestat redujeron los niveles de Aβ sin efectos secundarios graves en los pacientes.

Estos prometedores resultados han propiciado al inicio de ensayos en fase 3 del fármaco, en la que se investigan sus resultados a largo plazo en pacientes con alzhéimer. Los investigadores creen que debido a que las dosis que se ensayan en los estudios en fase 3 en reducen la presencia del péptido en el líquido cefalorraquídeo en un80% y suponiendo que el compuesto continúe demostrando un perfil aceptable de seguridad y tolerabilidad, estos ensayos serán capaces de determinar si verubecestat puede ser un tratamiento i importante para una enfermedad para la que apenas hay opciones terapéuticas. Estos ensayos también deben ser capaces de probar la validez de la hipótesis amiloide en diversas poblaciones de pacientes con alhéimer.